Ce projet vise à identifier des biomarqueurs spécifiques associés à la gravité de l'atrophie multisystémique (AMS), une maladie rare et progressive pour laquelle il n'existe pas de traitement à ce jour. Ces biomarqueurs sont un enjeu majeur pour diagnostiquer les patients avec précision et à un stade précoce, afin de développer de nouveaux traitements dans le cadre d'essais thérapeutiques.
L'AMS est une maladie neurodégénérative rare et rapidement progressive qui affecte un large éventail de fonctions neurologiques. Il n'existe aujourd'hui aucun traitement capable de modifier son évolution fatale, qui s'étale en moyenne sur une période de 6 à 10 ans. Elle est responsable de troubles moteurs sévères de la motricité et de l'équilibre, et peut affecter la déglutition ainsi que les fonctions dites autonomes, entraînant des troubles urinaires et des maladies liées à l'hypertension artérielle.
Le diagnostic repose sur des critères essentiellement cliniques qui manquent de précision. Cela entraîne un retard dans le diagnostic, qui intervient de plus en plus souvent quatre ans après l'apparition des symptômes. Les erreurs de diagnostic sont également fréquentes, car la maladie présente de nombreuses similitudes cliniques avec d'autres maladies neurodégénératives.
Cependant, le pronostic de l'AMS est radicalement différent de celui de ces autres pathologies. Cette limitation est un obstacle important à la prise en charge spécialisée pour prévenir les complications spécifiques de la maladie et à la recherche de nouveaux traitements dans le cadre d'essais thérapeutiques.
En effet, l'efficacité des traitements actuels et des futurs essais cliniques dépend étroitement de l'identification des patients à des stades précoces, c'est-à-dire avant la perte neuronale (qui est irréversible) qui entraîne des séquelles majeures.
La recherche de marqueurs biologiques spécifiques est donc un défi majeur pour identifier les patients avec précision et à un stade précoce.
L'une des principales caractéristiques biologiques de l'AMS est la présence d'une inflammation marquée dans le cerveau. Cette inflammation se traduit, par exemple, par une augmentation de la quantité de molécules ou de cellules impliquées dans la réponse immunitaire dans les tissus biologiques des patients. Elle représente donc un marqueur distinctif et une cible thérapeutique potentielle.
Cependant, les études actuelles sont limitées par de petits échantillons et des analyses biologiques restreintes. Sur la base de la banque d'échantillons de la cohorte française de l'AMS, nous proposons de réaliser une analyse à grande échelle et de haute fiabilité (384 marqueurs). Des résultats préliminaires sur un petit échantillon de la cohorte suggèrent que certains marqueurs sont associés à la pathologie. Avec l'aide de cette nouvelle collection, nous espérons à terme identifier des marqueurs biologiques qui amélioreront la précision diagnostique et pronostique de la maladie.
Ce projet pluridisciplinaire, dirigé par David Bendetowicz, MD. PhD, de l'équipe du Centre de Mémoire et de Recherche AMS du Service de Neurologie et Maladies Neurodégénératives du CHU de Bordeaux, implique également Margherita Fabbri, MD. PhD. de l'équipe du Centre de Mémoire et de Recherche AMS du service de Neurologie du CHU Purpan Toulouse.
Le projet en images
